AWarner Bros. komo­lyan számolt DiCaprio-val, őt szerették volna Neo karaktereként látni a Mát­rix­ban (1999), de a színész végül visszalépett, mondván, nem akart rögtön egy újabb, látványos vizuális effektusokra épülő filmet forgatni a Titanic után. A szerep végül Keanu Reeveshez került, akinek filozofikus visszafogottsága min­­den bizonnyal egészen más energiát vitt Neo szerepébe, mint amit DiCaprio képviselt volna.
A tehetséges Mr. Ripley (1999) címszereplőjeként is gon­doltak DiCaprióra, de ő akkor inkább A part című filmet választotta. A sötét lelkű Tom Ripleyt végül Matt Damon alakította, és a film a 90-es évek egyik legelismertebb thril­lere lett. Matt Damon, Jude Law és Gwyneth Paltrow játéka is Oscar-jelöléseket hozott.

Ugyancsak a Titanic sike­rének köszönheti, hogy a Lionsgate gyorsan leszer­ződtette őt Patrick Bateman szerepére (Amerikai pszichó, 2000), és még a rendezőt is lecserélte miatta. A szí­nész azonban végül kihát­rált, részben azért, mert egy feminista aktivista figyel­mez­tette: egy olyan film, amelyben a főhős nőket gyilkol, károsan hathat a karrierjére. Amikor DiCaprio kiszállt, visszahozták Mary Harron rendezőt, és Christian Bale kapta meg a főszerepet, akinek alakítása azonnal kultikus lett.
A Star Wars: A klónok tá­madása (2002) című filmben is láthattuk volna, ugyanis amikor George Lucas újraélesztette a Star Wars-univerzumot, Anakin Skywalker karak­teré­hez természetesen a leg­nagyobb fiatal sztárokat képzelte el. DiCaprio azonban nem vállalta a szerepet, ké­sőbb elismerte: nem állt készen arra, hogy egy ilyen monumentális filmsorozat ré­szévé váljon. Ugyanabban az évben két mesterrendezővel dolgozott együtt: Martin Scor­sesével a New York bandáin, Steven Spielberggel pedig a Kapj el, ha tudszon. Ez a két film gyakorlatilag kijelölte DiCaprio pályájának későbbi irányát: a szuperhősfilmek és sci-fik helyett a komoly drá­mák és legnagyobb ren­dezők felé fordult. Pályája ma is bizonyítja, hogy nem a legnagyobb franchise-ok, ha­nem a legjobb döntések tették igazi filmsztárrá.